亲和性肽配基组合文库的理性设计和筛选

针对亲和配基设计和筛选中存在的问题，提出了利用噬菌体展示肽库技术、组合化学肽库技术和蛋白质的X射线晶体结构分析方法，建立从噬菌体展示肽库出发的亲和性肽库理性设计和高亲和性肽配基筛选的研究构想。本项目将通过系统研究蛋白质－肽配基复合物的晶体结构，分析具有较高亲和性的短肽与蛋白质的作用机理，确定与蛋白质发生结合作用的氨基酸残基和最小结合单元，建立亲和性组合肽库；利用酶联免疫分析技术，筛选高亲和性短肽；利用亲和色谱法研究短肽配基的亲和性和亲和色谱作用机理，进一步确定具有高效亲和色谱性能的短肽配基；利用D-氨基酸合成反向短肽，系统考察反向肽配基应用于粗蛋白质料液分离过程的稳定性、分离容量和选择性。亲和配基在蛋白质分离纯化、蛋白质组学、新药开发、免疫治疗、临床诊断和生物学研究等领域具有广阔应用前景，本研究将建立的肽配基设计和筛选技术对生物分离和生物技术发展具有重要理论意义和实用价值。