细胞内镁离子激活Chak1在缺血神经元迟发性死亡中的作用

缺血神经元死亡的扳机点是TRPM7激活。TRPM7蛋白具有膜非选择性阳通道和蛋白激酶（ChaK1）活性.通道的主要作用是调节细胞内镁离子浓度。我们前期研究表明TRPM7通道激活参与了脑缺血发展过程。本研究在原工作基础上，探讨神经元TRPM7蛋白在脑缺血/再灌注损伤中，其镁离子介导的通道功能和激酶功能相继激活，神经元损伤过程的膜通道/激酶机制：验证①脑缺血/再灌注损伤TRPM7通道激活后镁离子是否出现超载，并评估细胞内镁离子在缺血后神经元损伤-保护中的作用；②细胞内镁离子超载是否过度激活TRPM7蛋白的ChaK1；③ChaK1是否磷酸化下游蛋白Annexin 1并且磷酸化的Annexin 1参与了脑缺血再灌注神经元损伤过程。创新意义：首次提出双功能膜蛋白在神经元损伤中的级联作用并以此为契机寻找针对脑缺血后神经元丢失发病机制的治疗的新靶点。