抗原/VIP融合蛋白疫苗调节肠粘膜免疫耐受、抑制食物过敏反应的机理研究

The breakdown of immune tolerance is associated with the pathogenesis of a broad array of immune diseases, such as food allergy, asthma and diabetes. The pathogenesis of breakdown of immune tolerance is unclear. The therapeutic effect on immune diseases is not satisfactory currently. Thus, it is of great significance to elucidate the underlying mechanism of immune intolerance and to develop novel therapeutic remedies to treat immune diseases. Our preliminary data indicate that vasoactive intestinal peptide (VIP) up regulates the cellular and molecular components of immune tolerance. In this study, we plan to observe the effect of VIP on regulating intestinal epithelial cell’s immune toleran. Furthermore, with a self-designed vaccine of antigen/VIP, we will induce the antigen specific long-lived plasmablast cells to differentiate into regulatory B cells, so as to restore the immune tolerance, and inhibit the allergic inflammation in the intestine. The expected results will take a further insight into the mechanism of immune intolerance, develop a novel remedy to restore immune tolerance, and to create a novel strategy which has therapeutic potential for immune diseases.

免疫耐受失常和机体许多疾病的发病有关，如食物过敏，哮喘，糖尿病等；这些病的发病率高达整个人群的20%以上。造成免疫耐受失常的机理未明；目前对这些病的治疗措施有限且疗效不满意。因此，阐明免疫耐受失常的机理和发掘新的治疗方法有重要意义。我们在前期研究中发现血管活性肠肽（VIP）对肠粘膜上皮细胞的免疫耐受特性有显著的上调作用。在本项目中，我们计划进一步观察经特异性抗原(Ag)/VIP融合蛋白疫苗预处理的肠上皮细胞对耐受性树突细胞和调节性T细胞的诱导作用，以及对抗原特异性长寿B细胞的转化作用。用我们设计的Ag/VIP疫苗，在过敏反应环境下，使抗原特异性长寿浆母细胞分化成为调节性B细胞，促使失常的免疫耐受功能恢复，抑制肠粘膜的过敏性炎症。本研究的预期结果将进一步加深对免疫耐受失常机理的认识，为促使失常的免疫耐受恢复提供一种全新的方法，和为临床上治疗因免疫耐受失常而引起的疾病提供一种新的思路。

免疫耐受失常和机体许多疾病的发病有关，如食物过敏，哮喘，糖尿病等；这些病的发病率高达整个人群的20%以上。造成免疫耐受失常的机理未明；目前对这些病的治疗措施有限且疗效不满意。因此，恢复失常的免疫耐受和发掘新的抗过敏疗法有重要意义。我们在前期研究中发现血管活性肠肽（VIP）对肠粘膜上皮细胞的免疫耐受特性有显著的上调作用。因此认为VIP可以通过调节肠上皮细胞的免疫耐受特性来恢复免疫耐受功能。本研究从2016年1月开始执行，到2019年12月在深圳大学医学部过敏与免疫学研究中心完成。我们在本研究中完成了以下内容：（1）观察了VIP疫苗在过敏反应环境下对食物过敏反应的抑制作用；（2）观察了VIP疫苗在过敏反应环境下诱导免疫耐受细胞的作用；（3）观察了VIP疫苗对肠粘膜Ag特异性长寿浆细胞的调节作用；（4）观察了VIP疫苗调节肠粘膜Ag特异性浆细胞分化；（5）观察了VIP疫苗上调Ag特异性浆细胞表达TGF-β的机理。这些结果进一步加深了对FA 时免疫耐受失常机理的认识，为在过敏环境下（如FA时）促使失常的免疫耐受恢复提供了一种全新的方法，和为临床上治疗因免疫耐受失常而引起的过敏性疾病提供了一种新的思路。