基于钙信号通路调节的中药脑靶向神经保护有效成分筛选方法研究

中医药在治疗缺血性脑血管疾病的临床应用颇具优势，但目前的研究多涉及抗氧化、抗炎等，而对钙信号通路调节的分子机制研究较少。本课题在前期相关工作中，发现中药视神经保护与钙拮抗活性有关。因此，本课题针对钙信号通路在脑神经保护中的重要作用，首次提出"钙信号通路调节-透血脑屏障→中药脑靶向视神经保护"的假说。选择中医临床治疗脑缺血疗效显著的常用中药灯盏细辛、川芎和石菖蒲，拟采用激光扫描共焦显微镜检测神经细胞中Ca2+浓度动态变化，筛选中药脑神经保护有效成分。同时结合体外大鼠脑微血管内皮细胞培养血脑屏障模型，用HPLC-MS等现代分析手段，研究有效成分透血脑屏障的程度，以确定其脑靶向神经保护有效组分。并应用大鼠脑缺血/再灌注模型试验进行方法学验证，以钙调蛋白揭示钙信号通路调节的变化特征，以期建立一种简便、快速的中药脑靶向神经保护有效成分筛选新方法，为提高抗脑缺血神经保护药物筛选的临床有效性开辟新途径。