过表达BMP4促进肿瘤细胞过早性衰老及机制研究

肿瘤发生的主要事件是肿瘤细胞逃逸衰老和死亡程序而进入永生化，因此诱导肿瘤细胞重新获得衰老特性是抑制肿瘤生长和迁移的重要途径之一，有研究表明BMP4可以通过诱导肺癌细胞A549细胞复制性衰老从而抑制肿瘤，但BMP4是否像与其处于同一超家族成员TGF-β一样，除了诱导肿瘤细胞复制性衰老之外，也可以通过诱导肿瘤细胞过早性衰老这种方式能够更加快速有效的抑制肿瘤还未见报道。我们的前期研究证实，BMP4能短时间内诱导肿瘤细胞不可逆转的停滞于G1期，并明显促进诱导和维持细胞衰老重要基因p16的表达。暗示BMP4很可能是通过上调p16表达实现促进肿瘤细胞衰老的。本项目拟在现有工作的基础上，探索BMP4诱导肿瘤细胞过早性衰老的功能及分子机制，为利用肿瘤抑制刺激因子BMP4抑制肿瘤提供新的理论依据，并为以后利用基因治疗诱导肿瘤细胞衰老的方式实现肿瘤治疗提供新的实验证据。