特异性钠通道位点3调制剂致痛的靶向通道亚型及其病理与药理机制研究

特异性钠通道位点3调制剂可诱致包括镜像机械痛及阵发性剧痛等多种临床疼痛症状，然而其致痛的特定靶向通道亚型及其病理与药理学机制仍有待深究探明。本项目拟综合运用行为药理学、电生理学和分子生物学等手段，以独有的国产特异性钠通道位点3调制剂为分子探针，在整体动物、细胞和分子3个层面，深入研究特定靶向钠通道亚型（重点Nav1.6）主导或参与介导多种临床疼痛症状发生、发展和维持过程中的病理学和药理学特征及其机制，拓展疼痛的通道病理学创新知识，为临床疼痛的诊疗及相关钠通道亚型的靶向药物研发提供可行性的评判依据。

本项目综合运用了行为药理学、电生理学和分子生物学等多学科交叉方法，以特异性钠通道调制剂BmK系列毒素为分子探针，在模式动物、细胞和分子三个层面，揭示BmK毒素作用下，疼痛发生、发展和维持过程中钠离子通道病理学及胞内/胞间信号传导机理，剖析特异性钠离子通道调制剂靶向性致痛/镇痛的细胞分子调制机制。.本项目通过调制剂与特异性钠离子通道相互作用研究，对相互作用的关键区域进行了分子定位，初步构建了调制剂与特异性钠离子通道相互作用模型，设计了多肽类药物异源重组与药物前体筛选平台，为疼痛疾病相关靶点发现与相关药物设计奠定了理论基础。