Martentoxin的BK通道新靶点与相应通道-配体相互作用新模式的研究

Martentoxin是新发现的特异性BK通道配体,其对靶通道的阻断方式有别于经典毒素charybdotoxin，可动态分步式的与靶通道上两个位点相互识别结合作用。本申请课题拟在前期研究结果的基础上，深入研究天然martentoxin和突变毒素产物阻遏体外表达野生型和突变型BK通道的电生理效应，完善相互作用的药理学数据,论证通道与配体相互作用的药理新模式。此外，大范围地计算机模拟BK通道结构,以martentoxin的空间结构为"诱饵",筛选BK通道的适宜配对空间结构, 提出理想的毒素/药物-通道相互作用动态结构与微环境因素.以期拓展martentoxin通道配体的药理功能新专利知识,为研究BK通道多样性提供有效探针；验明BK通道上药物作用的新靶点, 充实K+通道配体与其靶通道相互作用的模式,将K+通道与配体物质的相互作用提升到动态立体的深度解析。为设计相关通道疾病治疗药物提供新思路。