东亚蝎毒素多肽的结构与功能及其靶受体的研究

运用生化与生物物理学方法，对东亚钳蝎各类神经毒素成份进行了系统的分离、纯化与鉴定。重点解析32个新型活性肽BmKAS和BmKAS-1（各由66个残基组成）以及一个28肽活性成份BmPO2的完整分子共价结构，推动完成了BmPO2溶液构象图谱的解析工作。同时，运用现成电生理、药理与分子细胞免疫组化等手段，观察到BmDAS类活性多肽兼有增强Ryanodine与骨胳肌型受体结合，刺激去甲肾上腺素释放和阻遏神经细胞Na（+）电流以及在周边和脊髓水平镇痛的多重效应。此外，发现BmPO2可选择性地影响大鼠心室肌细胞Ito的长活和恢复过程，现对其活化过程却无影响。工作中还制备了有关毒素的单克隆抗体，另研究了蝎毒素多肽与受体结合的分子动力学及调控通道变构效应时分子机制。