阻抑IL-33/ST2信号对慢性阻塞性肺疾病气道炎症的作用及机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，目前尚无有效药物。白介素-33（IL-33）是最近发现的一种前炎症因子，它结合受体ST2，活化T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等产生多种炎症因子。前期我们已证明抗IL-33抗体可明显抑制哮喘小鼠气道炎症。本项目首次引入IL-33作为潜在的治疗COPD的新靶点，利用自主制备的抗IL-33抗体、IL-33 siRNA和ST2蛋白作为IL-33的抑制剂，观察它们对吸烟诱导小鼠COPD模型气道炎症、肺纤维化和肺功能等的影响以及对其下游信号NF-κB的调节机制；用定量PCR、ELISA和免疫组化检测IL-33/ST2在COPD发病过程中的表达，同时收集COPD病人临床标本，检测其IL-33/ST2的表达。本项目将有助于阐明IL-33参与COPD的发生发展机制，为治疗COPD提供新的思路和依据。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，目前尚无有效药物。白介素-33（IL-33）是最近发现的一种前炎症因子，它结合受体ST2，活化T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等产生多种炎症因子。本项目首先建立了吸烟诱导小鼠COPD模型，发现小鼠COPD模型中IL-33和ST2的表达增加；然后用抗IL-33抗体、IL-33 siRNA重组ST2蛋白和慢病毒介导ST2分别注射COPD模型小鼠，发现它们对小鼠气道炎症、肺纤维化、肺功能等均有抑制作用，研究发现它们主要通过阻断IL-33的前炎症作用，并可抑制其它前炎症细胞因子及下游转录因子NF-κB的表达。用定量PCR、ELISA检测IL-33和ST2在COPD病人组织中的表达增加，证实IL-33和ST2与COPD发病的确有重要的关系。本项目的完成为COPD的治疗提供新的思路和实验依据。本项目已发表SCI收录论文2篇，在投2篇，在写1篇。已发表国内核心期刊论文9篇，接受2篇，在写2篇。申请国家发明专利4项，获实用新型专利证书2项。