慢性阻塞性肺疾病中DNA加合物对气道表遗传学和慢性炎症影响的研究

我们最近的研究发现与慢性阻塞性肺疾病（COPD）特异相关的DNA加合物BPDE等，并发现DNA加合物通过影响气道细胞/组织的损伤和修复失衡而与COPD的发生相关（国家自然基金30570794资助）。本项目拟在此基础上进一步研究DNA加合物在COPD发病中的作用。先研究DNA加合物对气道表遗传学的影响，以及影响表遗传学改变的方式；然后研究DNA加合物引起的表遗传学变化是如何导致气道慢性炎症的形成，即是否通过影响特异气道炎症基因的甲基化或组蛋白修饰，而影响相关炎症基因的表达而导致气道慢性炎症的形成；最后研究DNA加合物引起的气道慢性炎症中的调控机制。为完整的研究外界环境如何作用于人体导致COPD的形成提供科学的依据。

由本项目申报标书制定并经国家自然科学基金委员会批准的研究研究目标为：研究DNA加合物在COPD发病中的作用。先研究DNA加合物对气道表遗传学的影响，以及影响表遗传学改变的方式；然后研究DNA加合物引起的表遗传学变化是如何导致气道慢性炎症的形成，即是否通过影响特异气道炎症基因的甲基化或组蛋白修饰，而影响相关炎症基因的表达而导致气道慢性炎症的形成；最后研究DNA加合物引起的气道慢性炎症中的调控机制。为完整的研究外界环境如何作用于人体导致COPD的形成提供科学的依据。. 项目组严格按照申报标书规定的内容开展工作，圆满完成了预定的研究计划，达到了预定的研究目标。我们研究发现DNA加合物可导致DNA甲基化和组蛋白修饰，进一步发现DNA加合物引起的这些表遗传学改变导致一些炎症因子如IL-33、IL-6和IL-8的表达升高，而与COPD气道中慢性炎症的持续存在相关，其中涉及的机制主要与通过调节AP2和NF-κB的表达相关。