异丙酚阻断顺行记忆及增强逆行记忆在BLA-海马通路中机制的质谱法的蛋白组学及磷酸化蛋白组学的研究

The general anesthetics can affect the memory, but the mechanism of this still unclear. Propofol can block consolidation of anterograde memory and facilitate consolidation of retrograde memory in recently researches. Together with our lab previous experiment, these effects on consolidation of propofol may go through the BLA-hippocampus pathway, the GABAA receptor and/or endocannabinoid system may contribute to these effects. Because of the complex of the process of the consolidation of memory, and the diversity of the binding targets for the propofol, the traditional method to study on target in an experiment can't help us to understand the mechanism of propofol on the consolidation of memory from the global level. The mass spectrometry based proteomic can detect the global signal network from the identification of the protein, protein modification and protein-protein interaction. So we want to quantitative analysis proteomics and phosphoproteomics of propofol block consolidation of anterograde memory and facilitate consolidation of retrograde memory through the BLA-hippocampus pathway by mass spectrometry. The results of this study can help us better understand the mechanism of the propofol double effects on the consolidation of memory, and also can help us to develop the new target for the awareness of the intraoperative and PTSD.

遗忘效应是全麻药的重要特性之一，但其作用机制仍未阐明。新近研究表明异丙酚不但具有阻断顺行记忆巩固作用，同时还具有增强逆行性记忆巩固作用。进一步结合我们前期的研究，异丙酚对于记忆巩固的双重作用可能与基底外侧杏仁核-海马通路相关，且该通路中的GABAA受体和大麻素系统可能分别或一起参与了上述作用。基于学习记忆过程的复杂性，异丙酚作用靶点的多样性，单一靶点的研究很难全面整体的认识异丙酚的双重作用机制。而质谱法通过对蛋白表达谱的检测和定量、翻译后修饰的识别，以及蛋白质之间的相互作用等帮助我们从整体上研究信号转导网络图。因此，本研究采用定量质谱法从整体上研究异丙酚对学习记忆的双重调控作用在BLA-海马通路中的蛋白及磷酸化修饰的质和量的改变。其结果对于阐明异丙酚对记忆巩固双重作用的中枢机制具有重要价值，同时也能为防治术中知晓及创伤后应激障碍提供新的靶点。

遗忘效应是全麻药的重要特性之一，但其作用机制仍未阐明。异丙酚作为最常用的静脉麻醉药之一，有研究显示其具有阻断顺行记忆的作用，但也有研究显示其具有增强逆行性记忆的作用。结合本研究组的前期实验结果，我们认为异丙酚对于记忆的这种双重作用可能与基底外侧杏仁核-海马通路相关，而且是该通路中的GABAA受体和大麻素受体系统分别或一起作用的结果。基于异丙酚作用靶点的多样性，单一靶点的研究可能很难解释异丙酚的双重作用。因此本研究采用定量质谱法，通过对蛋白表达谱的检测、定量、翻译后修饰的识别，以及蛋白质之间的相互作用，蛋白磷酸化修饰的质和量的改变等，在整体结构上探讨异丙酚信号转导的网络图。以期进一步阐明异丙酚对记忆巩固双重作用的中枢机制。