CD38信号通路在应激诱导的神经损伤与神经免疫调节功能间的作用研究

伴随社会节奏加快，抑郁或焦虑等应激状态对人群的精神心理、工作效率和生活质量产生的影响，以及随之产生的躯体疾病已经构成了严重的社会现象，应激的损伤与调节机制研究成为十分迫切的社会需求。本申请工作拟在前期工作的基础上，以疾病相关的神经损伤与神经免疫调节功能间的信号传导通路为主线，以跨免疫系统和神经系统功能的信号CD38为靶点，以CD38 基因敲除小鼠制备的应激和神经免疫调节模型为研究对象，应用real time PCR、免疫沉淀、原位杂交和免疫组化技术检测CD38信号传导通路相关的SERCA、CALM和CAMK的表达；应用迷宫实验、犒赏实验等行为学检测方法探讨信号变化与行为改变间的联系，初步阐明CD38信号传导通路在神经免疫调节功能与神经损伤机制中的桥梁作用，信号通路，为精神－神经－内分泌－免疫调节网络学说提供实验证据，为应激相关的精神、神经疾病机制研究和临床治疗提供靶点。

应用CD38基因敲除鼠和正常鼠制备不同免疫功能状态的动物模型，探讨CD38依赖的钙离子信号在神经免疫调节相关信号链中的作用。.1、 建立CD38基因敲除鼠和正常鼠不同免疫功能状态的动物模型。.2、 以IL-1和IL-6为指标，对比分析中枢下丘脑外侧区(1ateral hypothalamic area，LH)和杏仁核前区(anterior amygdaloid area，AA)脑区参与神经免疫调节功能神经元功能活动。.应用免疫组织化学技术检测实验各组动物LH和AA 神经免疫调节功能活化信号白细胞介素-1β (Interleukin-1β，IL-1β)和白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）的表达水平，不同免疫状态CD38基因敲除小鼠LH和AA脑区神经免疫调节功能相关信号IL-1β的表达水平明显高于正常对照组小鼠，每个时间点的差异均有统计学意义（P<0.05）。.3、 以IL-1、IL-6等细胞因子为指标，对比分析外周免疫系统功能。.ELISA检测各组动物外周血清中IL-1β、IL-6表达情况，外周血中IL-1β表达水平在2天、6天和8天高于正常对照组小鼠，但统计学分析显示差异无统计学意义（P>0.05）。2、CD38基因敲除小鼠IL-6表达水平在中枢和外周血中表达趋势与正常对照组相似，各实验组数据差异统计学分析均无统计学意义（P>0.05）。.结论：敲除CD38信号通路能够显著影响中枢功能相关脑区局部神经免疫调节信号IL-1β的表达水平，也可以通过机体功能宏观网络影响外周血中调节信号分子的水平。细胞因子作为系统间的多效性公共信号，参与复杂生理功能信号传导。