基于特征分辨和虚拟筛选的芪参益气方活性代谢产物筛查策略研究

方剂的体内代谢研究是揭示其药效物质基础、阐释组方科学内涵的重要途径，但由于方剂成分复杂，传统的代谢筛查策略难以发现和鉴定其中的微量代谢产物，且如何评价已鉴定代谢产物的活性也是当前面临的难题之一。本项目针对当前方剂代谢研究模式之不足与代谢物活性评价难题，拟建立一种基于特征分辨和虚拟筛选的活性代谢产物筛查策略。以在冠心病心绞痛治疗方面疗效确切、化学物质基础明确的芪参益气方为对象，从吸收、体内转运和排泄三个层次考察主要活性成分的在大鼠体内的代谢。生物样本经多种联用色谱质谱分析后，用智能化算法分辨其中的外源性物质，并结合本团队构建的多级质谱数据库给予鉴定，然后用基于靶点3D结构的分子对接方法，预测代谢物的活性，最终经药理实验确证。该研究策略集多学科的优势为一体，具有智能、高效、适用于复杂体系的特点，它的建立与应用，不仅有助于诠释芪参益气方的药效物质基础，也将为方剂代谢研究提供新的研究思路和方法。

本项目按原定计划对芪参益气方的体内代谢进行系统研究，结合信息技术建立了适用于中药方剂的全局体内代谢物筛查策略，研究成果发表国际药物代谢权威期刊《Current Drug Metabolism》（IF 5.1）上，并受邀在“中药与天然药高峰论坛”上作报告；建立了冠心病、心绞痛与心肌梗死相关的48个分子靶点的预测模型，预测了39个入血成分和127个代谢物（含不同构型）对这些靶点的抑制或结合活性，并进行了部分验证，结果表明原儿茶醛、丹参素、芒柄花素及其一相或二相代谢物作用于心血管疾病的关键靶点，首次从理论和实验上揭示了芪参益气方体内发挥作用的药效物质。