流感疫苗免疫中母源性干扰的机理及抗干扰研究

流感是由流感病毒引起的人类急性呼吸道传染病。给母体接种流感疫苗可以起到保护母体和新生儿的双重作用。新生儿的免疫系统功能不成熟,体内高滴度的母源性抗体（下简称母抗）是他们生命早期抵抗疾病感染的主要形式。随着子代的成长，残留的母抗会干扰婴儿早期的主动免疫应答，使得婴儿免疫的计划常常因此推迟或/并需要多次的加强。这段时期成为婴儿的流感易感期。根据我们以前的工作基础，本项目以BALB/c雌鼠[（Ig）CaH]为母体，同种异型的C57BL/6小鼠[（Ig）CbH]为交配雄鼠，利用同种异型抗原表位的不同准确定量子代体内母抗残留量和子代主动免疫应答产生的抗体量，采用相同或不同种类的疫苗、相同或不同的免疫途径免疫母体和子代,考察母抗对子代免疫后体液免疫、细胞免疫应答和免疫保护作用的影响，探讨流感病毒母抗干扰的机理并提出克服干扰的免疫策略。

给母体接种流感疫苗可以起到保护母体和新生儿的双重作用。新生儿的免疫系统功能不成熟,体内高滴度的母源性抗体（下简称母抗）是他们生命早期抵抗疾病感染的主要形式。随着子代的成长，残留的母抗会干扰婴儿早期的主动免疫应答，这段时期成为婴儿的流感易感期。本项目以小鼠为动物模型，采用相同或不同种类或不同抗原的疫苗、相同或不同的免疫途径等免疫母体和子代，考察母源性抗体对子代的保护以及对子代免疫后的免疫应答和免疫保护作用的影响，探讨流感病毒母抗干扰的机理并提出克服干扰的免疫策略。研究表明，1）不同类型的疫苗（如灭活疫苗、DNA 疫苗）免疫母鼠都可以给子代小鼠提供有效的对抗致死量流感病毒攻击的保护，母源性抗体通过乳汁传递到子代所提供的保护作用要比通过胎盘的保护作用更加长效；2）母代与子代免疫相同的疫苗，不论是灭活疫苗还是DNA疫苗，子代体内的母抗都抑制了子代免疫后的主动免疫应答，表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染，同时，在免疫途径上，母鼠采用腹腔接种疫苗，所产子鼠也用腹腔方式接种疫苗，母抗会严重干扰子鼠疫苗接种后的主动免疫应答反应；母鼠用粘膜方式接种而子鼠用腹腔方式接种时,子鼠获得的保护也不理想;3)为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制，子代的主动免疫可以选择与母代不同类型的或不同抗原的疫苗：母代免疫灭活疫苗，子代免疫NA DNA疫苗能够克服母抗干扰，抵御致死量流感病毒感染；母代和子代免疫不同DNA疫苗，如母代免疫HA(NA)DNA疫苗，子代免疫NA(HA)DNA疫苗也能达到克服母抗干扰的目的；同时，改变免疫途径也可以克服母源性抗体的抑制作用。母鼠腹腔注射灭活疫苗所产子鼠用粘膜方式接种时，能克服母抗干扰作用；母鼠粘膜方式接种灭活疫苗所产的子鼠也用粘膜方式接种，接种较高剂量的疫苗能解除干扰作用。实验结果说明，对子代的免疫，当采用相同的免疫途径(如腹腔注射或其它非胃肠道途径)时，子代宜选择与母体不同形式或不同抗原的疫苗以避免母源性抗体的干扰，对子代提供有效抗流感保护；同时，当子代与母体采用相同的疫苗如灭活疫苗免疫时，不论母体选用何种接种方式，粘膜免疫接种子代是一种较好的选择，能避免母源性抗体对子代主动免疫应答的干扰作用。以上研究结果为临床上克服母源性抗体对子代的主动免疫的抑制提供了重要的实验参考。