手性肽类树状大分子组装体的精准构筑与生物医学应用

Development of hierarchical chiral matter with precise architecture remains a great challenge for chiral science. Based on the precise macromolecular of dendrimer, chiral peptide dendrimers and their stereoisomers are precisely designed and synthesized by chiral amino acids. This work aims at developing supramolecular strategies on controlled self-assembly of chiral peptide dendrimers and their stereoisomers, investigating stereochemical structure and supramolecular interactions of assemblies. Then we expected to reveal the mechanism and discipline of chiral spread and amplification, elucidate relationship between chiral structure and functions, explore efficient methods to fabricate mirror isomer, reveal mechanism of chiral dendrimeric self-assemblies and bioactive chiral molecular interactions, and extend their biomedical applications.

多层次手性物质的精准构筑是手性科学的面临重大挑战，结构复杂手性大分子及其多层次体系的精准构筑更是亟待开创与探索。本项目以精确的树状大分子结构为基础，以特定结构与功能的手性氨基酸为重复单元、构筑一系列具有不同拓扑结构、自组装潜能的精准化手性肽类树状大分子及其镜像异构体；发展手性肽类树状大分子及其单一镜像异构体的组装与调控策略，研究组装体多尺度的组装结构、解析组装体的手性空间立体结构，阐明手性大分子组装体中的超分子作用机制，揭示手性特征传递放大机制和规律，阐释多层次手性物质结构与功能的关系，探索在超分子和材料层次上构筑单一镜像异构体高效、方法；研究精准化手性树状大分子组装体与手性生物活性分子（包括手性小分子药物、蛋白质和核酸等）相互作用机制和装载-控释原理，探索手性树状大分子组装体及其运载系统与生命体的相互作用，拓展其在生物医学领域的应用。

手性大分子及其组装体的精准构筑是手性科学的面临重大挑战，也是创造新结构、新功能的重要突破口。本项目以精确的树状大分子结构为基础、以特定结构与功能的手性氨基酸为重复单元，成功构筑了一系列结构精准、功能多样的纯手性树状肽类大分子及其对映异构体，发展了手性树状肽类分子的组装及调控策略，研究了大分子及组装体的结构及手性空间立体结构特征，重点揭示了树状肽类大分子组装体的手性生物学效应。研究了手性大分子组装体与药物（小分子药物及蛋白药物）、生物分子及生命体的相互作用机制，拓展了手性树状大分子组装体在药物控释、溶瘤免疫治疗及抗菌治疗中的应用。