基于肽类树状大分子纳米MRI分子探针的研究

磁共振成像(MRI)已在临床中被广泛地用于肿瘤等疾病的诊断及鉴别诊断，其借助有效的MRI分子探针，可大大提高对早期肿瘤病变诊断的准确度，设计安全和高效的MRI分子探针更是目前的研究热点。已有的MRI分子探针还不能满足肿瘤早期诊断的需要。本项目在前期研究结果的基础上，通过研究多功能肽类树状分子修饰的介孔SiO2纳米MRI分子探针的可控制备，建立构建粒径大小适当的，具有主动靶向性能和优良生物相容性的多功能纳米MRI分子探针的制备方法与技术，通过比较研究纳米MRI分子探针的细胞识别、生物相容性、体内肿瘤组织靶向显影和体内分布等生物学性能，揭示多功能纳米材料的结构、组成、粒径大小、粒径形貌、靶向基团的多少以及表面树状大分子修饰体的结构特征与材料的生物学响应之间的构效关系和规律；建立多功能纳米MRI分子探针的研究与应用的技术和方法，为研究和开发安全、有效的肿瘤靶向纳米MRI分子探针奠定理论基础和提供

磁共振成像(MRI)已在临床中被广泛地用于肿瘤等疾病的诊断及鉴别诊断。MRI分子探针可大大提高对早期肿瘤病变诊断的准确度。然而，目前临床使用的分子探针还不能完全满足肿瘤诊断的需要。因此，设计安全和高效的MRI分子探针更是目前的研究热点。通过三年的实施，圆满完成研究任务，我们从分子设计出发，创立了肽类树状大分子多功能化的新技术，设计和合成功能化肽类树状大分子的研究平台；探索了肽类树状大分子的生物相容性与分子结构之间的关系；建立了与生物活性分子及显影分子偶联的技术和方法；获得一系列针对肿瘤诊断与治疗的，具有我国自主知识产权的功能化肽类树状大分子及其MRI分子探针和药物/基因传递系统；揭示了功能化肽类树状大分子的分子结构、组成、代数、功能团的分布等与生物效能的关系、影响规律以及作用机制；开拓和发展了一系列与之相关的新的医药应用体系，拓展了肽类树状大分子的在纳米医学领域的应用。已经发表SCI源刊论文12篇（已全部标注资助），其中IF>7的8篇， IF4~7的2篇，与本项目相关研究的还有3~4篇待发表（将全部标注资助），申请发明专利3项；培养了博士研究生3名（含联合培养），均获得博士学位；在本项目的基础上，获得了国家自然基金面上项目1项、科技部国际科技合作专项、科技部支撑计划项目子课题以及四川大学优秀青年学者基金等共4项科研项目；同时本项目支助下，获得了一些列研究成果，项目负责人也因此先后破格提拔为副教授、硕导（2012年）和教授、博导（2013年）。