转基因AD小鼠神经干细胞移植后认知记忆功能改善的效果评价

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是以进行性记忆功能减退为特征的大脑退行性疾病，常见于老年人，其发病率随人口老龄化而逐渐上升。目前常用的AD治疗方法无法补充大脑皮层和海马丢失的神经细胞，故疗效有限。近年来神经干细胞(neural stem cell,NSCs)为神经系统退行性疾病的治疗（尤其为AD）提供了一个新的手段。本项目对NSCs移植前后的AD转基因小鼠进行记忆相关受体、蛋白及电生理的检测，并联合海马显微结构病理学、动物行为学和MRS的检查，全面、客观地评价NSCs移植治疗AD小鼠后认知记忆功能改善的效果，并从细胞和分子水平上探讨认知记忆功能改善的机制，改变了以往对干细胞治疗AD后仅采用行为学检查来评价记忆功能的改善，克服了其主观性强、方法单一的缺陷，为NSCs移植治疗AD的临床进一步应用提供了实验依据。

神经干细胞移植(neural stem cell,NSCs)为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的治疗提供了一个新的手段。本项目对NSCs移植前后的AD转基因小鼠进行记忆相关受体、蛋白及电生理的检测，并联合海马显微结构病理学、动物行为学和MRS的检查。通过各项检查我们发现移植的NSCs在AD小鼠脑内增殖、迁移至损伤区，并不断发生可塑性变化，分化为神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞，同时促进内源性神经发生；而且分化的神经元具有表达相关蛋白、受体的功能，参与了突触传递，诱导海马LTP增强，进而改善AD小鼠的认知缺陷。此外，NSCs的移植可以增强线粒体生物合成能力，这能进一步改善AD小鼠的认知记忆功能。本项目全面、客观地评价NSCs移植治疗AD小鼠后认知记忆功能改善的效果，并探讨了其机制，为NSCs移植治疗AD的临床进一步应用提供了实验依据。