HBx转基因小鼠模型X蛋白致癌作用的多途径干预研究

HBx蛋白在诱导原发性肝癌的发生中起着十分重要的作用。本项目利用HBx转基因小鼠模型，在核酸水平多层次、多途径阻断HBx蛋白的致癌作用，以预防肝癌的形成。根据反义寡核苷酸封闭HBx基因位点的不同，分为4个干预阻断组；根据核酶裂解HBx核苷酸位点的不同，分为RzA和RzB2个干预阻断组。6个干预阻断组和1个对照组在实验开始后，分别检测肝脏HBx、P53、c-myc、IGF-Ⅱ表达水平、端粒酶活性及细胞凋亡，并行肝脏CT、MRI检查，肝脏病理学检查，观察肝脏癌前病灶、癌灶的数目、大小及组织学特点，并行心脏、肺脏、肾脏病理学检查，以观察干预阻断方法对这些脏器有无损害。比较6个干预阻断组在阻断HBx蛋白致癌作用、预防肝癌形成方面的不同效果和价值。这为选择最有效的阻断方法提供依据，并为进一步的临床应用研究奠定基础。