甲基化的新抑癌基因RNF180的功能、分子机制及肿瘤标志物的研究

本项目将在课题组前期工作筛选出的在食管癌和鼻咽癌中表达下调的RING-Finger家族蛋白RNF180的基础上，采用MSP、BGS甲基化检测方法分析RNF180为受DNA甲基化调控的新的抑癌基因，阐明RNF180作为新抑癌基因参与细胞凋亡、细胞周期及肿瘤侵袭与转移的生物学功能，进一步从RING-Finger结构域对其抑瘤的分子机理进行探讨、以及RNF180甲基化作为食管癌和鼻咽癌早期诊断、预防的分子标志物检测。这将为进一步完善甲基化修饰的抑癌基因谱，为RING-Finger家族蛋白泛素连接E3酶的生物学功能提供新的实验证据，有助于全面理解表观遗传修饰异常在食管癌和鼻咽癌癌变过程中的重要作用，为发展食管癌和鼻咽癌早期诊断、预防、治疗和预后分子诊断的提供重要实验依据。

本项目在课题组前期工作筛选出的在食管癌和鼻咽癌中表达下调的RING-finger 家族蛋白RNF180 的基础上，采用MSP、BGS 甲基化检测方法发现RNF180 为受DNA 甲基化调控的新的抑癌基因。研究发现，RNF180的甲基化在多种食管癌和鼻咽癌细胞中可检测到，与其表达下调一致。而且，RNF180的甲基化高频发生在食管肿瘤和鼻咽肿瘤组织中，但在正常食管和鼻咽组织中很少检测到，具有肿瘤组织表达的特异性，可作为潜在的分子标志物。本项目阐明了RNF180 作为新抑癌基因参与细胞凋亡、细胞周期及肿瘤侵袭与转移的生物学功能。进一步从RING-finger 结构域对其抑瘤的分子机理进行探讨、发现RNF180可作为泛素E3连接酶促进MDM2和STAT3的泛素化，抑制MDM2和STAT3蛋白的稳定性。本研究的顺利完成将为进一步完善甲基化修饰的抑癌基因谱，为RING-finger 家族蛋白泛素连接E3 酶的生物学功能提供新的实验证据，有助于全面理解表观遗传修饰异常在食管癌和鼻咽癌癌变过程中的重要作用，为发展食管癌和鼻咽癌的早期诊断提供重要的实验依据。本项目按原计划顺利完成，受本项目资助，在Carcinogenesis, BMC Cancer, J Cell Mol Med共发表文章9篇，参加国际国内学术会议5次，获青年优秀学术论文一等奖。