EB病毒致瘤蛋白LMP1通过泛素信号整合调节p53的稳定性

申请者在国家自然科学基金委与香港研究资助局联合科研资助基金(NSFC/RGC No. 30418004, 已结题)的资助下，以LMP1介导的信号通路为切入点，阐明p53稳定性的分子机制之一是与MAPK激活相关的磷酸化分子事件；同时发现LMP1能减少MDM2（泛素连接酶）与p53的结合能力，这提示LMP1有可能通过泛素化的途径参与p53稳定性的调节。本项目以此为基础，通过研究致瘤蛋白LMP1调节不同泛素信号的整合介导p53稳定性的分子机制，明确LMP1通过p53特定的磷酸化位点抑制MDM2的结合以及通过与HAUSP(去泛素酶)形成HAUSP-p53-MDM2复合物从而介导p53的稳定性。这首次从泛素化的角度阐明在LMP1作用下p53稳定性的分子机制，为理解p53的生物学意义提供重要的实验依据，从而对EB病毒LMP1的功能进行拓展，从一个新的视野阐明EB病毒相关肿瘤的发病机制。