β-烯胺基酯的不对称催化氢化硅烷化反应的研究

手性的β-氨基酸是合成许多天然产物和手性药物的关键中间体，本项目在以往研究基础上，设计和合成新型的β-烯胺基酯底物以及新型的手性有机小分子催化剂，研究新型的β-烯胺基酯的不对称氢化硅烷化反应，合成多种结构的β-氨基酸衍生物。研究反应底物的结构与类型、催化剂的结构与类型及其它反应条件对不对称反应的影响。进而研究反应的催化循环机理和过渡态，寻求手性识别和立体控制的规律，在此基础上优化催化体系和反应条件，提高手性催化效率，从而达到高收率、高选择性地合成多种手性β-氨基酸衍生物的目的，并进一步合成含手性β-氨基酸单元的手性药物关键中间体，如：抗肿瘤药物紫杉醇及多烯紫杉醇侧链、氨肽酶抑制剂Amastatin中间体等。

本项目设计合成了一类新型的六员环状手性路易斯碱催化剂，发现其在碳氮双键的不对称氢化硅烷化反应中表现出良好的催化活性和选择性。设计合成了一系列新型的α-取代-β-烯胺基酯底物，研究了它们的不对称氢化硅烷化反应，特别是在α-杂原子取代-β-烯胺基酯的反应中取得了重大突破，如α-乙酰氧基-β-烯胺基酯和α-乙酰胺基-β-烯胺基酯的反应，籍此合成了一系列重要的手性α-取代-β-氨基酸衍生物，如α-羟基-β-氨基酸衍生物、α,β-二氨基酸衍生物等，取得了较高的收率、非对映选择性和对映选择性，进一步合成了紫杉醇侧链等手性药物中间体。另外，还研究了其它类型的碳氮双键化合物的不对称氢化硅烷化反应，如1，4-苯并噁嗪-2-酮、喹噁啉-2-酮、γ-亚胺基酯、苯并氮杂卓酮、1，4-苯并噁嗪以及α-芳基亚胺等，都取得了较好的收率和选择性。最后，在不对称催化氢化硅烷化反应方法学研究的基础上研究了几种手性药物的不对称合成技术。