基于不对称有机催化的串联反应的设计

以手性二级胺为催化剂，对活泼亚甲基与α,β-不饱和醛或酮等Michael反应受体的反应进行研究，从而得到一类具有1,5-二羰基结构的中间产物。这类中间产物与结构上含氨基官能团的亲核试剂底物反应，通过氨基先与1,5-二羰基中间产物生成一个烯基亚胺正离子活性中间体，而后底物中的亲核试剂片段进攻亚胺正离子形成具有氮杂多环结构的产物。通过设计合适的以上三种反应底物，以串联的方式进行反应，立体选择性的获得高度官能团化的indolizidines和quinolizidines.这两种结构单元广泛存在于天然产物生物碱中,成功发展该类型的串联反应将为这一类具生物活性的生物碱的合成开辟一条新的立体选择性合成的路线。

在过去3年，我们小组主要对有机催化串联反应进行研究。在2011年度，我们对以手性1,5-二羰基类化合物为中间体的串联反应进行研究；以手性二级胺为催化剂，对活泼亚甲基与α,β-不饱和醛或酮等Michael反应受体的反应进行研究，从而得到一类具有1,5-二羰基结构的中间产物；这类中间产物与结构上含氨基官能团的亲核试剂底物(如色胺)反应，通过氨基先与1,5-二羰基中间产物生成一个烯基亚胺正离子活性中间体，而后底物中的亲核试剂片段(色胺中的吲哚)进攻亚胺正离子形成具有氮杂多环结构的产物。通过设计合适的反应底物，以串联的方式进行反应，立体选择性的获得高度官能团化的indolizidines和quinolizidines。在此基础上，2012年度我们将色胺拓展到2-位取代的色胺，对类似串联反应体系进行研究，得到吲哚螺环结构的产物。在2013年度，我们对2,3-二取代吲哚与丙烯醛及丙炔醛的串联反应进行研究。在3-取代吲哚2-位引入2-烷氧基-2-氧代乙基(-CH2CO2R)，在手型胺催化剂作用下，对丙烯醛进行串联反应，可以方便的得到氢化咔唑结构。而以色胺为原料，在2-位引入2-烷氧基-2-氧代乙基，在手性二级胺催化下与丙炔醛反应则可得到四环螺吲哚啉结构。在方法学研究的基础上，我们对数个具生理活性的生物碱的合成进行研究，完成了Geissoschizol，Isogeissoschizol，Dihydrocorynantheol，Kopsinine和Aspidofractine的全合成。