中风病急性期生物学指标和证候及疗效评价相关性的动态研究

在本学科证候研究和生物学指标研究基础上，选取证候表型差异明显的中风病急性期痰热证和气虚证患者为研究对象，并以正常人群为对照，进行生物学指标和证候相关性研究。在此研究基础上，综合运用中医学、生物学、信息学、数据挖掘等多学科方法和手段，开展实用性随机、对照、多中心临床试验，以探讨与中药干预证候效应评价相关的生物学指标。本研究提出从证候表型差异明显的证候入手研究，提出从与中药干预证候效应评价相关的生物学指标入手研究；突出从生物学指标、证候、疾病等多角度、多时点连续进行临床信息动态采集；突出证候变化对生物学指标和疾病的影响；突出证候动态诊断和评价；突出联用多种数据挖掘方法对证候、疾病和生物学指标的相关性进行挖掘。本项研究将探讨用于中风病中医临床疗效评价的生物学指标，将提供生物学评价指标筛选的方法、关键技术和数据处理方法。本项研究将促进证候评价客观准确化，将完善中风病中医临床疗效评价指标体系。

背景：目前中风病生物学指标研究主要集中于与证候相关性上，较少涉及与临床疗效评价的相关性。且研究多停留在静态、单时点研究层次上，忽略了证候时空演变特点，同时生物学指标与临床疗效评价相关性缺乏设计严谨的研究。因此本研究基于目前研究存在的问题，开展“中风病生物学指标与证候及中药干预证候效应评价相关性”研究，并采用多种数据挖掘方法探讨生物学指标、证候、疗效评价的相关性。方法与结果：本研究参考国内外生物样本库建设标准初步建立了中风病证候生物样本库，基于该样本库选择发病72h内中风病痰热证、气虚证患者和正常人群为研究对象，探讨IL6,HSP70,ICAM1,MMP9,NDKA,NMDA,PARK7及UFDP与证候的相关性。结果发现：气虚证与痰热证患者中IL6,HSP70,ICAM1,MMP9差异无统计学意义；正常人与气虚证患者中NDKA在发病72h （P=0.001）,7天（P=0.000）,14天（P=0.008）及PARK7在发病72h（P=0.001）、7天（P=0.013）差异均有统计学意义；正常人与痰热证患者中NMDA在发病7天（P=0.048）,14天（P=0.040）及PARK7（P=0.003）及UFDP（P=0.045）在发病72h差异均有统计学意义。依托安宫牛黄丸治疗中风病痰热证随机、平行对照研究，探讨NDKA,NMDA,PARK7及UFDP与中药干预证候效应评价的相关性，研究采用Pearson分析发病7天与发病72h的上述指标血清水平差值与相应时点NIHSS评分、痰热证评分差值无显著相关性，但采用线性回归、SVM及神经网络模型、关联规则方法发现NDKA,NMDA,PARK7,UFDP与NIHSS评分、痰热证评分具有一定关联。结论：NDKA在发病72h内、7天、14天及PARK7在发病72h内、7天对中风病气虚证有一定诊断意义；NMDA在发病7天、14天，PARK7,UFDP在发病72h内对中风病痰热证有一定诊断意义；研究采用Pearson相关性分析发现NDKA,NMDA,PARK7,UFDP与临床疗效评价无显著相关，但采用SVM模型等多种数据挖掘方法发现上述生物学指标与临床疗效评价有一定关联，因此需要大样本研究进一步探索。本研究对探讨生物学指标与中风病临床疗效评价相关性提供思路及数据处理方法，对中风病临床疗效评价体系的完善具有重要意义。