蛋白激酶p38 活性调节的动力学研究

有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路是真核生物信号传递网络中的重要途径之一，可以被细胞因子,生长因子及外部刺激等多种因素激活, 在各种细胞活动，如增殖、分化、发育、转化及凋亡中都具有重要作用。真核细胞中主要存在四种MAPK信号通路，即ERK、JNK、p38以及 BMK1/ERK5通路。其中p38参与细胞的炎症反应，在免疫反应中具有重要的意义，被认为是炎症疾病治疗的重要靶点之一。在体内，p38的活性不但受其上游激酶的正向调控及磷酸酶的负向调控，还受到其它骨架蛋白等的影响。我们将主要运用酶动力学方法，结合分子生物学和结构生物学方法，研究p38的酶催化反应机制，不同上游激酶对p38的激活机制以及p38在特定条件下的自激活机制、不同磷酸酶对p38的去磷酸化失活机制等，深入阐明p38信号转导通路的分子机理，为筛选治疗炎症相关疾病的新药提供坚实的理论基础。