新疆阿魏种子抗肿瘤作用的物质基础及作用机制研究

Historically, plants were a folkloric source of medicinal agents, and as modern medicine developed, numerous useful drugs were developed from lead compounds discovered from medicinal plants. Today, this strategy remains an essential route to new pharmaceuticals. During the course of a cytotoxicity screening program on natural products, it was found that a petroleum extract of seed of Ferula sinkiangensis was active against various human cancer cell lines. Bioassay-directed fraction of the active extract of seed of F. sinkiangensis led to the isolation of active compounds, whose structures were established from spectral evidence. We anticipate to get some leading compounds and conduct a study on their antitumor mechanism of action.

肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征，是引起癌症患者死亡的首要因素。基质金属蛋白酶参与了肿瘤细胞转移过程中的侵袭、血管发生以及细胞凋亡的调节，是研究抗肿瘤转移药物的重要靶点。经抗肿瘤活性筛选发现，维吾尔民族药新疆阿魏种子脂溶性部分对肿瘤细胞具有明显的抑制作用，所含的倍半萜-香豆精类成分具有抑制基质金属蛋白酶及血管内皮生长因子的活性，有抗肿瘤转移的作用。本研究拟在活性跟踪的基础上，采用现代层析技术和光谱技术对阿魏种子具有抗肿瘤活性的部位进行分离签定，以期能够阐明阿魏种子抗肿瘤的物质基础，发现具有高效抗肿瘤转移活性的新化合物或先导化合物。寻找其发挥抗肿瘤作用的酶或靶细胞，从分子水平研究其抗肿瘤转移作用机制，为开发研究抗肿瘤新药打下基础

为明确新疆阿魏种子抗肿瘤活性部位及主要有效成分，并从分子水平探讨阿魏有效成分抗肿瘤的作用机理，本研究从新疆阿魏种子中分离得到了53个化合物，包括7个新化合物。明确了倍半萜-香豆素类成分为新疆阿魏种子抗胃癌的主要有效组分，分离得到了具有显著抑制胃癌细胞增殖作用的倍半萜香豆素类化合物umbelliprenin，并在药理活性指导下通过化学合成、生物转化的方法对其进行结构修饰，得到了38个衍生物，通过活性筛选获得了一个有较强抗胃癌的先导物UM-11，对其抗肿瘤的作用机理进行了探索。此外，课题组还对新疆阿魏树脂的抗肿瘤活性进行了筛选，对主要抗肿瘤部位进行了系统的化学成分研究，分离鉴定了70个化合物，包括17个新化合物，对主要的活性化合物抗肿瘤机理进行了研究，为合理应用以及为民族药的研究开发奠定基础。