环磷酸腺苷反应序列结合蛋白对IFN-γ分泌水平的调节

我国是结核病高负担国家，同时也是结核病高耐药国家之一，结核病的治疗和预防面临严峻的考验。结核病的病原菌-结核分枝杆菌是典型的胞内寄生菌，结核分枝杆菌感染巨噬细胞后，可在宿主细胞内繁殖，裂解细胞或处于潜伏状态。IFN-γ 是机体抵抗细胞内致病菌关键的细胞因子，IFN-γ可以活化巨噬细胞，激活巨噬细胞的氧依赖性和氧非依赖性杀菌系统，使巨噬细胞获得杀灭细胞内寄生菌的能力，同时其抗原递呈能力进一步加强，使机体扩大抗结核的免疫效能。目前，在结核分枝杆菌的刺激下IFN-γ分泌是如何被调控的，调控基因以及调控的结果等了解不多，限制了IFN-γ在结核病的诊断、治疗中的应用研究。.本研究拟采用将动物实验和凝胶电泳迁移率变化实验及染色质免疫沉淀技术等结合，着重研究IFN-γ的调控机制以及在结核病发病机制中的作用，探讨利用RNA干扰技术建立体外调控IFN-γ分泌的方法，为结核病的基因治疗和疫苗研制提供新的方向。