三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A7在HDL形成中的作用及机理的研究

血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与动脉粥样硬化（As）的发病呈负相关。因此，调控HDL的代谢成为As预防及治疗的焦点。申请人在研究中发现三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A7（ABCA7）与ABCA1同样的具有细胞内脂质转运功能，即促进HDL的形成。但ABCA1基因调控转录因子：核受体Liver X receptor(LXR)/Retinoid X receptor（RXR）的激动剂对ABCA7无作用，这表明ABCA7与ABCA1调控机制不同。由此，我们提出新的假说: ABCA7基因表达及蛋白的调控是靶向调节血浆中HDL的一种有效途径，通过调节ABCA7基因表达、稳定该蛋白及上调其磷酸化，即可达到调节血浆中HDL的目的。本课题使用ABCA7高表达细胞、ABCA7及ABCA1基因敲除小鼠，阐明ABCA7在HDL形成的作用及其分子调控机理，明确其在As发病中的作用，为As防治寻找新的途径。