基于DNA甲基化调控对白藜芦醇、山楂总黄酮配伍减轻动脉搭桥术后内皮细胞损伤的机制研究

Vascular endothelial cell(VEC) injury after Coronary artery bypass graft(CABG) is hot spot and nodus of cardiovascular research. Traditional Chinese medicine think its pathology is toxin in meridian and vessels, to result QI-blood circulation disorder. Pre-research confirm it`s effect of improve injury after CABG,and DNA methylation has important effect in Coronary Disease. So, we propose clearing toxin and promoting blood circulation could raise curative effect of VEC injury after CABG based on DNA methylation regulation. Research adopt New Zealand rabbit for experiment animal, perform right arteria carotis bypass，and experimental study in vitro. To observe activation of PECAM-1、ICAM-1 gene methylation，ET-1、NO expression，and correlated cell factor，to intend clearing toxin and promoting blood circulation of TCM polygonum cuspidate and hawthorn of active principles resveratrol and hawthorn total flavonoids possible regulation mechanism of reducing injury and regulating DNA methylation after CABG. It is provid science basement to clearing toxin and promoting blood circulation compatibility, for further development and clinical application, thereby broad TCM research and application in cardiovascular field.

冠状动脉搭桥术（CABG）血管内皮细胞（VEC）损伤是目前心血管研究领域的热点和难点，从中医角度讲，CABG术VEC损伤的病理性质多为瘀毒阻于脉络，致气血运行失畅。我们的前期研究证实解毒活血中药配伍有改善CABG术后损伤的作用，目前研究认为DNA甲基化修饰在冠脉疾病中起到重要作用。因此，我们提出解毒、活血中药配伍基于DNA甲基化调控有望提高干预CABG术VEC损伤的疗效。本研究以新西兰大白兔为实验平台，行右侧颈总动脉搭桥术，并进行体外实验。在观察PECAM-1、ICAM-1基因甲基化水平及VEC功能指标ET-1、NO等表达，及影响相关细胞因子的释放对CABG术后损伤过程中作用的基础上，探讨解毒活血有效组分白藜芦醇和山楂总黄酮配伍干预CABG术后损伤及调控DNA甲基化的可能机制，为解毒活血中药配伍的进一步深入开发及临床应用提供科学依据，从而拓宽中医药在心血管领域的研究与应用思路。

冠状动脉搭桥术（CABG）血管内皮细胞（VEC）损伤是目前心血管研究领域的热点和难点，从中医角度讲，CABG术VEC损伤的病理性质多为瘀毒阻于脉络，致气血运行失畅。我们的研究证实解毒活血中药配伍有改善CABG术后损伤的作用，目前研究认为DNA甲基化修饰在冠脉疾病中起到重要作用。因此，我们提出解毒、活血中药配伍基于DNA甲基化调控有望提高干预CABG术VEC损伤的疗效。.以新西兰大白兔为实验平台，行右侧颈总动脉搭桥术，以模拟冠脉搭桥术。并培养大鼠主动脉内皮细胞进行体外实验。主要应用免疫组化、图像分析技术、流式细胞术、酶联免疫吸附法、实时荧光PCR等方法，观察解毒活血有效组分白藜芦醇配伍山楂总黄酮干预前后新西兰大白兔术后内皮细胞ICAM-1蛋白及基因水平，VEC功能指标循环内皮细胞等表达，炎症因子基因及蛋白表达，并与模型对照组比较。.本研究显示白藜芦醇配伍山楂总黄酮能够降低血粘度，改善高血粘度状态。降低心肌酶水平，减轻心肌损害。降低循环内皮细胞数量、P-选择素水平、ICAM-1水平，促进内皮细胞损伤修复。从而减轻动脉搭桥术后血管内皮细胞损伤，减少再狭窄的发生。本研究认为中药解毒活血有效组分能够通过抗炎保护VEC功能改善CABG术预后。为解毒活血中药配伍的进一步深入开发及临床应用提供科学依据，从而拓宽中医药在心血管领域的研究与应用思路。