具有肠道内CYP3A4代谢酶抑制作用的新型口服纳米脂质微粒的设计及吸收机理研究

本研究拟设计构建一种具有肠道CYP3A4代谢酶抑制作用的新型口服纳米脂质微粒。通过对具有一定CYP3A4酶和P-gp抑制效果辅料的筛选和分类，结合化合物自身的理化性质以及代谢特点，采用高压乳化-喷雾干燥法制备口服纳米脂质微粒。这种特殊设计的纳米级口服微粒在与消化道粘膜接触时，可以在肠道局部通过辅料作用短暂有效地抑制CYP3A4酶和P-gp的作用，从而有效保护了所包载的药物，避免了其被肠内CYP3A4代谢酶大量代谢，实现促进药物的吸收、有效提高药物生物利用度的目的。此外，通过建立客观、有效的CYP3A4酶及P-gp抑制效果体外评价方法，还从微观角度研究了设计的纳米脂质微粒及辅料对于药物吸收和代谢影响的作用机理，以期对后续的研究提供指导。