异香豆素类似物的合成和初步抗肿瘤活性研究

异香豆素是一类具有广泛生物活性的的天然羧酸内酯，某些异香豆素分子良好的抗肿瘤活性吸引了众多研究者极大的研究兴趣，而关于其类似物的相应研究却很少见于文献报道。近年来，我们对异香豆素的膦酸类似物进行了首次成功合成，经初步生物活性测试表明，该类化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B有中等的抑制活性，对人胃癌和肝癌细胞有良好的细胞毒性。但是目前我们只合成了为数不多、结构简单、水溶性差的膦异香豆素，对其药理和构效关系尚未进行研究。本申请拟以具有明显抗肿瘤生物活性的异香豆素为先导化合物，合成一系列具有良好脂水分配系数和抗肿瘤活性前景的新型异香豆素膦酸类似物和磺酸类似物，然后通过体内体外抗肿瘤细胞毒性试验、对正常细胞的毒性试验和DNA识别作用等，找出这些化合物抗肿瘤的构效关系，探索其抗肿瘤的作用机制，以期筛选出具特异性、高效低毒的抗肿瘤异香豆素类似物。