天然产物片螺素及若干非天然类似物的合成与抗肿瘤活性研究

肿瘤是当今人类面临的重大疑难疾病, 其治疗药物是现代医学与生物学的重要研究内容之一。海洋天然产物片螺素(Lamellarins)系列化合物作为天然生物活性物质，具有很强的肿瘤细胞抑制与良好的免疫调节作用。由于其新颖的化学结构与优越的生物活性，已成为有机化学与药物化学的热点研究课题之一。本研究从肿瘤临床治疗耐药性这一关键性问题入手，选择具有抑制耐药性的天然产物片螺素作为目标分子，在我们过去所建立的多取代吡咯合成方法学基础上，通过吡咯芳环上三甲基硅基的分步原位碘代反应与钯催化的偶合反应, 合成两种天然片螺素(I,K)。与已有的合成方法相比，本方法具有高度的区域选择性，可以更加直接灵活地进行类似物的制备。同时，我们还将对片螺素家族中片螺素O进行结构修饰，合成若干非天然类似物，探讨肿瘤抑制剂的构效关系，为进一步寻找高效的抗肿瘤药物奠定良好的基础。