肝原始细胞向胰腺β细胞的诱导分化及其对糖尿病小鼠的治疗作用研究

糖尿病是影响全球1.25亿人健康和生活质量的重大疾病。传统的治疗手段包括给病人注射胰岛素或服用降糖药物，这些手段有确切的疗效，但无法有效预防糖尿病并发症的发生。对Ⅰ型糖尿病而言，胰腺移植或者胰岛细胞移植是另一种有效的治疗手段，但是可用于移植的器官和细胞来源不足以及患者需要终生服用免疫抑制剂限制了该治疗手段的广泛应用。本课题计划利用本实验室建立的肝原始细胞系，同时或者分别转染PDX-1、NeuroD和MafA三个转录因子，在体外诱导肝原始细胞向胰腺β细胞转分化；通过分析诱导前后细胞分子表型、超微结构等特性的变化，评价诱导后细胞是否具有胰腺β细胞的功能，重点关注诱导后细胞对胰岛素的合成、储存和分泌调节的能力；并将分化后的细胞移植到糖尿病模型小鼠体内，评价细胞移植后的治疗效果。本研究的顺利开展将对肝脏细胞向胰腺β细胞的转分化研究和肝源性β细胞的细胞治疗提供实验依据。