杏仁核Motilin受体在焦虑形成中的作用与机制研究

焦虑症为常见的精神障碍之一，对其发病机制和防治的研究一直是该领域的研究热点。胃动素（Motilin）为胃肠道粘膜细胞分泌的一种脑-肠肽，在与焦虑相关的神经核团如杏仁核与下丘脑中均发现有胃动素及其受体表达。然而，胃动素受体在杏仁核神经网络中的功能，以及与焦虑的形成关系和作用机制的尚未见报道。我们前期研究发现，杏仁核脑片灌流胃动素可显著增强抑制性中间神经元的兴奋性，加强GABA受体介导的抑制性传递，对杏仁核神经递质释放和神经网络功能具有重要的调节作用。中枢GABA能递质为重要的抑制性递质之一，其功能紊乱在焦虑发病中具有重要作用。因此，本项目利用电生理、分子生物学和行为学方法相结合，探讨杏仁核胃动素受体与GABA能抑制性传递的关系，首次提出杏仁核胃动素信号对GABA抑制性传递调节异常可能参与了焦虑症的病理发生过程。本研究将为深入研究焦虑症的病理机制和发掘药物作用新靶点，提供思路和理论依据。

胃动素是一个22个氨基酸的胃肠多肽，首次从猪小肠中分离。我们发现，胃动素受体杏仁核基底外侧核（BLA）GABA能中间神经元高表达，BLA结构参与应激障碍和焦虑形成。本项目就胃动素对BLA神经回路的影响及与应激有关的焦虑中的作用进行了深入研究。我们发现：利用杏仁核的全细胞记录，胃动素能引起BLA中间神经元去极化从而促进GABA能递质传递。胃动素受体激动剂红霉素可模仿此作用。红霉素和胃动素BLA局部注射可降低急性应激后小鼠焦虑样行为。因此，胃动素可能是通过节中间神经元的兴奋性来增加GABA能突触传递。也进一步说明胃动素的抗焦虑行动可以部分地由调制BLA神经回路来实现。目前的数据表明，胃动素以及胃动素受体非肽类激动剂（如红霉素）可作为一个潜在的治疗焦虑症候选药物，对进一步阐明焦虑症的发生发展也具有一定的理论意义。目前主要研究结果已发表SCI论文16篇，发表于J Neurosci, PLoS Genet, Mol Neurobiol等影响因子大于5的杂志8篇。