新型低毒性铂类抗癌药物的理性设计和作用机制

癌症是严重威胁人类生命和健康的疾病，研究抗癌药物及其作用机制具有重要的现实意义和理论价值。铂类抗癌药物能有效遏制部分癌症，是目前使用最广泛的抗癌剂。但是铂类药物普遍存在各种毒性，尤其是周围神经毒性，严重制约了它们的疗效和长期使用。铂类药物的毒性作用机制还不清楚，但研究发现毒性与药物水解产生的高活性水合物种及其与体内含硫生物分子生成的加合物有关，因此适当降低药物反应活性有可能使药物毒性随之降低。本项目将在充分认识药物作用机理的基础上，合成一系列新型铂类配合物，研究通过合理设计配体分子限制配合物水解以及与含硫生物分子反应的可能性，考察配体分子大小、柔韧性和极性等对配合物毒性及活性的影响，寻找配合物产生毒性的主要结构原因和引发毒性的分子机制，初步建立配体结构与配合物毒性之间的关系，从分子和细胞水平上研究配合物的抗肿瘤作用机理，为理性设计低毒性铂类抗癌药物提供理论依据和实践经验。