利用Bcl-2转基因肝细胞构建人鼠嵌合肝动物模型的实验研究

基本信息
批准号:30470882
项目类别:面上项目
资助金额:18.00
负责人:兰林
学科分类:
依托单位:中国人民解放军第三军医大学
批准年份:2004
结题年份:2007
起止时间:2005-01-01 - 2007-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:兰林,林磊,黄燕萍,刘俊,蒋黎,刘国栋,赵文利
关键词:
Bcl2人鼠嵌合肝Fas人肝细胞
结项摘要

"人鼠嵌合肝"动物模型在病毒性肝炎研究的许多方面具有广泛的应用前景,从该领域目前的发展水平看,改进实验设计,提高人肝细胞在嵌合肝中的比例是研究的重点。本研究拟将Bcl-2基因转入人胎肝细胞,赋予其较小鼠肝细胞更强的抗Fas凋亡的生存优势,然后将其注入经胚胎期已致免疫耐受的BALB/c小鼠脾脏(通过脾植入肝内)。随后连续使用10周亚致死剂量的Fas受体激活剂JO2抗体,诱导鼠肝细胞逐步地凋亡,削弱其对植入的人肝细胞的竟争性抑制作用,并让出生长空间,同时也造成小鼠对肝细胞的再生需求。希望通过上述策略提高人肝细胞在嵌合肝中所占的比例,能够形成以人肝细胞为主的"人鼠嵌合肝"动物模型。通过本研究探讨利用Bcl-2抗Fas凋亡特性提高人肝细胞在嵌合肝中比例的实际效能,并了解嵌合肝的组织结构及功能;探索利用该策略在异种动物体内移植人肝细胞的方法与程序;为相关研究提供一种具有实际应用价值的动物模型。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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