肿瘤耐药基因治疗人鼠嵌合动物模型的构建

为模拟人体内评价肿瘤耐药基因mDHFR治疗的疗效及安全性，本文成功地构建了三种动物模型，将人造血干组细胞及转导了耐药基因的人干组细胞转植SCID小鼠体内，使其存活六个月以上构建或SCID/hu嵌合模型；将人肿瘤移植到SCZD小鼠体内构建SOD-人肿瘤模型；将转导mDHFR基因的人造血干组细胞移植到已接种人肿瘤的SCID小鼠体内构建SCID-huPBSC-人肿瘤嵌合模型。应用这三个模型在体内证明了转导3mDHFR耐药基因的人造血干组细胞对化疗药MTX的耐受性提高3倍，在MTX对肿瘤有显著疗效，对未经保护小鼠骨髓及全身有严重毒付作用的削量时，带有mDHFR基因的人造血干组细胞受到保护，长期存活，并表达外源基因，证明了种瘤耐药基因治疗的可行性和安全性。