建立胶质瘤免疫治疗动物模型及其在胶质瘤干细胞免疫疗法中的应用

胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，预后较差，免疫治疗是一种理想的治疗方法，然而目前国际上尚缺乏良好的胶质瘤免疫治疗动物模型。本研究拟通过非病毒的SB（睡美人）载体局部转染AID（活性化胞苷脱氨基化酶）或其他致瘤基因（SV40-LgT和HRAS-G12V），诱导小鼠自发性胶质瘤，并获取胶质瘤干细胞建立胶质瘤免疫治疗动物模型。为评价此动物模型在建立新型免疫疗法方面的实用性，我们拟应用此模型评价新建立的胶质瘤干细胞免疫疗法。为克服胶质瘤干细胞量少的问题，我们拟构建SB-胶质瘤干细胞cDNA表达文库，体外转染获得胶质瘤干细胞相关抗原。本研究将建立适合的胶质瘤免疫治疗动物模型，相似动物模型可以推广到其它肿瘤的免疫治疗领域，形成重要的基础研究平台。同时本研究将应用少量胶质瘤干细胞建立针对胶质瘤干细胞的免疫疗法，此疗法也可以推广到各种其他类型肿瘤，具有良好的临床应用前景。

胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，虽然目前对于恶性胶质瘤的治疗取得了一定的进展，但对于某些特殊分子分型的胶质瘤，目前仍没有有效的治疗方法。免疫治疗能够特异性识别肿瘤细胞，是一种有希望的疗法，然而免疫治疗仍面临许多挑战，其中之一就是缺乏有效的免疫治疗评估平台。本研究通过转座子系统将AID基因或与其他癌基因（LgT, NRAS）一起转染入小鼠脑内，成功建立了基于基因组不稳定的自发性胶质瘤动物模型，此模型可以模拟胶质瘤发生过程。我们从此模型中获取胶质瘤干细胞，然后将此胶质瘤干细胞注射入成年鼠脑内建立胶质瘤动物模型，此模型能够模拟胶质瘤的杂合性，具有完整的免疫系统，因此可以用来评价胶质瘤免疫疗法的有效性，我们称之为胶质瘤免疫治疗评估平台，我们用胶质瘤干细胞免疫疗法对于此免疫治疗评估平台进行了验证。本研究结果在将来主要有两个方面的重要意义：1、此动物模型平台可以用来评估新型胶质瘤免疫疗法的有效性，并研究免疫治疗相应的机理。2、可以应用此自发胶质瘤模型研究胶质瘤发生发展相关的基因突变，阐明胶质瘤发生机制。