隐性结核感染到活跃结核表观遗传分子标记研究

95% of active tuberculosis are evolved by the Latent tuberculosis infection (LTBI). About 1/3 of the global population are LTBI, among which 5-10% evolve into active tuberculosis. Early identification and preventive treatment of LTBI is an important means to reduce the incidence of TB. Some studies suggested that epigenetic molecular markers may be an important factor to affect tuberculosis susceptibility. Mean while, the lethal effect of neutrophils played an important role in the development of TB. This study plans to find and identify active tuberculosis-specific molecular markers by neutrophils' DNA methylation sequencing, and thus early prediction of LTBI to active TB. On the basis of national scientific and technological special project which contains one million target population Set up study cohorts include active pulmonary tuberculosis, LTBI, healthy uninfected whom can be regularly followed-up, collect peripheral blood specimens, separate and purify neutrophils, genome-wide DNA methylation sequencing, screening of active tuberculosis molecular markers.

95%的活跃结核是由隐性结核感染（LTBI）进展而来，全球约1/3的人口为LTBI，其中5-10％发展为活跃结核，如何早期识别并予预防性治疗易发展为活跃结核的LTBI是降低结核发病率的重要手段。有研究提出表观遗传学分子标记或许是影响结核易感性的重要因素，而中性粒细胞的杀伤作用在结核病的发生发展中起重要作用。本研究拟通过对中性粒细胞DNA甲基化测序，寻找和确定活跃结核的特异性分子标记物，用于早期预测LTBI向活跃结核的转归。在"国家重大科技专项课题"建立的100万目标人群现场工作基础上建立可定期随访观察的活动性肺结核、LTBI、健康未感染者研究队列，采集外周血标本，分离纯化中性粒细胞进行全基因组DNA甲基化测序，筛选活跃结核的分子标记物。

早期识别并予预防性治疗易发展为活跃结核的隐性结核感染（LTBI）是降低结核发病率的重要手段，本研究通过建立可定期随访观察的活动性肺结核、LTBI、健康未感染者研究队列，采集外周血标本，分离纯化中性粒细胞进行全基因组DNA甲基化测序，寻找和确定活跃结核的特异性分子标记物，用于早期预测LTBI向活跃结核的转归。首先我们在完成预实验基础上完善纳入对象标准，筛选出活跃肺结核15例、LTBI15例及正常健康未感染者20例，从外周采全血，分离纯化中性粒细胞，提取DNA冻存，并将研究对象纳入定期随访观察，拟下一步进行全基因组甲基化测序筛选活跃结核的分子标记物；其次，我们在完成项目计划工作的同时，也开展了一些项目原计划没有的工作：纳入对象采取问卷调查方式获取人群的一般基本信息，抽取的所有全血标本提取DNA，筛选出PON1，GLO1，STATA4等基因，进行基因多态性分析，获得了一些结论，完成数据统计分析及论文写作。目前已完成一篇SCI论文的投稿，一篇国际会议摘要。