构建CIITA突变体转基因小鼠功能性剔除MHC及作用机制的研究

猪－人异种器官移植对解决临床移植供器严重短缺具有重要的战略意义。采用基因修饰和核转移等手段在克服超急排斥方面获得突破后，异种移植排斥机制和防治对策的研究重点开始转向延缓性排斥和细胞性排斥（ACR）。为阻抑异种MHC抗原引起的ACR，最好是剔除移植供猪的MHC即SLA，但技术上现时尚不能对大动物MHC复合体作此操作，且剔除小鼠MHC的已有研究表明此举严重危及动物的生存力。本项目采用导入参与MHC转录表达的 II类反式激活因子突变体mCIITA，使之和野生型CIITA竞争，达到同时从功能上阻抑SLA表达又不致因MHC完全缺如引起动物生长发育受阻。基因转染mCIITA的体外实验已证明此举可行。基于此，加上各种近交系小鼠及相应检测和分析试剂的完善和便利，本项目一方面着手于小鼠的mCIITA转基因及效果考核，同时开展一系列作用机制的分析，为最终过渡到大动物，获取功能性剔除SLA的近交系猪种创造条件。