脑室出血后铁离子诱导蛛网膜成纤维细胞活化在慢性脑积水发生中的作用及机制

出血后慢性脑积水（PHCH）是脑出血患者致死、致残的重要原因，发生机制尚不清楚。脑出血后蛛网膜纤维化是PHCH的重要病理基础；而成纤维细胞活化是肝、肺等组织纤维化形成中的关键环节,推测蛛网膜成纤维细胞（AFB）活化可能在蛛网膜纤维化中也具有关键作用；最近我们研究发现脑出血后红细胞分解产物中的铁离子可能是诱发PHCH的关键刺激因素,推测铁离子可能通过诱导AFB活化而导致PHCH的形成。研究证实Wnt通路在多种组织细胞活化及纤维化中具有关键作用，而其在AFB活化及蛛网膜纤维化中的调控作用尚未见研究。本研究通过在体及离体实验，分别建立大鼠脑室出血后PHCH动物模型及AFB细胞模型，采用siRNA技术及Wnt拮抗剂DKK-1转染阻断Wnt通路的策略，观察铁离子诱导AFB活化及蛛网膜纤维化形成；以及Wnt通路在铁离子诱导AFB活化中的作用。以阐明PHCH的发生机理，为其防治提供新的思路及治疗靶点。