缺血条件下SDF-1/CXCR4轴调控心脏干细胞归巢研究

缺血条件下心肌细胞丧失是心肌梗死发生、发展的病理基础，亦是限制该疾病预后的主要瓶颈，心脏干细胞（CSC）可归巢梗死区再生心肌，是心肌损伤修复研究的前沿领域。基质细胞衍生因子-1(SDF-1)是一种关键的趋化因子，可与干细胞表面受体CXCR4耦合提供迁移动力；并促进基质金属蛋白酶（MMPs）表达，降解细胞外基质，畅通迁移"道路"。在预实验成功分离CSC并鉴定其表达CXCR4的基础上，我们拟首先构建体外心肌缺氧模型，观察SDF-1/CXCR4轴对CSC迁移及MMP-2、9表达的影响；然后建立小鼠心肌梗死模型，评价SDF-1/CXCR4轴在CSC归巢及心肌再生中的作用；最后，利用基因敲除鼠分析MMP-2、9在SDF-1/CXCR4调控CSC迁移及归巢中的作用。本课题将探讨缺血条件下SDF-1/CXCR4对CSC归巢的调控作用，以进一步阐明心肌损伤修复的可能机制，并为其有效防治提供新思路、新方法。