基于经典方的中药生物药剂学分类系统的构建研究

Biopharmaceutics Classification System (BCS) is a system to categorize the drugs on the basis of their solubility and permeability characteristics. The property of drug's BCS which determines the rate-limiting biological availability following oral administration. The BCS provides a scientific framework of drug biological availability and absorption analysis, and a theory of drug research and evaluation. This project develops a unique theory of Biopharmaceutics Classification System of Chinese Materia Medica (CMMBCS) according to the characteristics of Chinese Materia Medica with multiple compounds. And this is a novel academic connotation and research thinking. This project takes the classic formula "Gegen Qinlian Fang" and "puerarin, baicalin, berberine and glycyrrhizic acid" as research objects. The experiments carry on by the BCS method and mathematical model, in order to discover the interaction law of high content compound and the multiple compounds environment, and also discovery the CMMBCS properties of single and complex medicines. This project would build up a systematic and holistic research method of CMMBCS. These discoveries might consummate the theory and research method of CMMBCS. This project is helpful for revealing the absorb mechanism of multiple compounds of Chinese Materia Medica, and would provide leading basic for the research of biopharmaceutics, improve the quality of new drug research and development of Chinese Materia Medica.

生物药剂学分类系统（BCS）是根据药物的水溶解性及肠渗透性高低对药物进行分类的一种科学方法。BCS属性部分决定药物口服吸收程度，对药物生物利用度-吸收关联分析提供了科学框架，更为药物的研究与评价提供了理论依据。 本课题针对中药多成分复杂环境的特点，提出了"中药生物药剂学分类系统（CMMBCS）"的学术内涵、立论基础和研究思路，以经典方"葛根芩连方"及其高含量成分"葛根素、黄芩苷、小檗碱和甘草酸"为研究载体，采用BCS实验方法和数学建模技术，获得高含量成分和高含量成分在多成分环境下的BCS属性变化规律，以及各单味药及复方的整体CMMBCS属性，建立CMMBCS系统化和整体观研究方法，进一步完善CMMBCS基础理论和研究方法。本课题将有助于为揭示中药多成分吸收机制、为生物药剂学的相关后继研究奠定基础、提高中药质量标准和开发中药创新药物奠定理论和技术基础。

生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system，BCS)是依据药物溶解性和渗透性高低对药物进行分类的一种科学方法。BCS属性部分决定药物口服吸收程度，对药物生物利用度-吸收关联分析提供了科学框架，更为药物的研究与评价提供了理论依据。本课题针对中药多成分复杂环境的特点，提出了“中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica，CMMBCS)”的学术内涵、立论基础和研究思路，以经典方“葛根芩连方”及其高含量成分“葛根素、黄芩苷、小檗碱和甘草酸”为研究载体，采用BCS实验方法和数学建模技术，通过“多成分层次差异比较法”，获得高含量成分和高含量成分在多成分环境下的BCS属性变化规律，以及单味药及复方的整体CMMBCS属性。随着对中药复方环境的深入研究及CMMBCS多层次的数据积累，本研究在CMMBCS概念和框架下提出进一步的发展思路：基于中药的药物吸收过程和吸收成分种类的复杂性，中药复方吸收的评价应结合药效开展，CMMBCS研究在BCS简单依靠溶解性和渗透性的研究方法基础上应进行拓展，以药效为导向进行吸收成分的反向推理。在研究过程中，省略多成分环境的复杂相互作用的中间环节影响，直接关注复方成分发挥主要临床疗效的成分吸收研究，或从代谢、药效通路和吸收原理等方面反推吸收成分和数据，从单成分和复方两个方面进行研究，全面评价中药复方及组方中药的吸收属性；在研究路径中，充分考虑中药发挥药效的三种途径，重点以吸收入血途径开展CMMBCS分类归属并树立规律；在具体研究方法上，拓展应用网络药理学及分子对接技术筛选中药复方指标成分和通过PBPK模型研究体内吸收，反向推理计算CMMBCS吸收参数，并通过药效或吸收途径研究修正中药复方CMMBCS分类归属。该课题通过对CMMBCS基础理论确立和以药效导向的研究思路补充，及现代成熟中药方法学的拓展应用，在研究基础上对CMMBCS的理论框架和研究方法学进行了系统完善。包括前期研究基础，本研究共发表相关内容文章19篇，其中SCI 2篇，培养博士研究生1名、硕士研究生9名、本科生7名。