以DNA修复基因APE1为靶点骨肉瘤基因放疗的实验研究

放射治疗是恶性肿瘤综合治疗的主要方法之一，而如何提高肿瘤细胞对电离辐射的敏感性，是目前肿瘤放疗的关键问题。APE1具有DNA损伤修复和氧化还原双功能，通过DNA损伤修复、细胞凋亡调控、肿瘤血管生成等机制影响肿瘤细胞放射敏感性，是肿瘤放射敏感性的重要决定基因和治疗性靶点。本项目在体外实验研究结果的基础上，进一步构建APE1特异siRNA腺病毒表达载体，以期抑制裸鼠荷瘤人体骨肉瘤细胞APE1的表达，提高肿瘤对放射治疗的敏感性。应用蛋白印迹、核酸内切酶活性检测、体内细胞克隆形成计数、荷瘤生长曲线观察，以及激光共聚焦三维血管构筑等方法，探讨抑制APE1联合放疗杀伤肿瘤的协同作用及可能机制，为今后开展以APE1为靶点的肿瘤"基因放疗"提供实验基础。