高感染力溶瘤腺病毒表达CD20微抗体对非何杰金氏淋巴瘤的靶向基因治疗

人鼠嵌合型CD20抗体美罗华，用于B细胞非何杰金氏淋巴瘤（NHL）疗效很好，但存在价格昂贵、有抗鼠免疫副反应等缺点。我们前期构建表达CD20全长抗体基因的非增殖腺病毒，实验证实能有效杀伤淋巴瘤细胞，但也杀伤正常B细胞。为提高针对瘤细胞的靶向性，增强疗效而降低副作用，本研究构建具有高效感染、特异增殖、增强杀伤活力的CD20微抗体溶瘤腺病毒，用于B细胞NHL靶向基因治疗实验。以11型腺病毒纤毛蛋白基因构建5/11嵌合型腺病毒载体，提高其对淋巴瘤细胞的感染效率；以HIF-1α氧依赖降解结构域调节腺病毒在淋巴瘤细胞中的特异性增殖，产生溶解瘤细胞的作用；腺病毒增殖介导CD20抗体高水平表达，增强杀伤瘤细胞的作用。全人源化CD20抗体的改造，使之成为中等分子量、体内半衰期长、介导ADCC效应的微抗体形式。对腺病毒载体和CD20微抗体的改造，有效提高对瘤细胞杀伤活性，为实现产品的临床转化应用奠定了基础。

人鼠嵌合型CD20抗体美罗华，用于B细胞非何杰金氏淋巴瘤（NHL）疗效很好，但存在价格昂贵、有抗鼠免疫副反应等缺点。为提高CD20抗体针对瘤细胞的靶向杀伤性，增强疗效而降低副作用，本研究构建具有高效感染、特异增殖、增强杀伤活力的CD20抗体溶瘤腺病毒，用于B细胞NHL靶向基因治疗的细胞学和动物实验。我们对腺病毒载体的改造，有效提高对瘤细胞杀伤活性，避免了对正常细胞的毒副作用。根绝该小额资助项目的计划，我们按计划完成了携带CD20抗体基因的溶瘤腺病毒治疗系统的构建；完成腺病毒载体对淋巴瘤细胞系和正常细胞系特异性感染的鉴定；完成携带CD20抗体腺病毒载体对淋巴瘤动物模型治疗疗效的实验观察；撰写并发表3篇论文，其中1篇SCI论文。.