细胞周期依赖性溶瘤腺病毒抗肿瘤活性及其信号转导机制

以转录因子E2F启动子控制腺病毒增殖基因，制备针对细胞周期调控环路缺陷的肿瘤特异性增殖腺病毒，它能在瘤细胞中增殖并特异性裂解肿瘤细胞，而在正常细胞内不增殖，发挥溶瘤作用。该腺病毒已被改造成Ad5-35嵌合型病毒，能高效率感染造血系统肿瘤细胞和肿瘤干细胞，并在其基因组中预置了克隆位点，可进一步构建携带p16等抗肿瘤基因的基因-病毒治疗系统。该系统结合病毒治疗与基因治疗双重优势，通过病毒在肿瘤细胞内增殖，使p16基因在瘤细胞内特异性复制且高效表达，抑制肿瘤细胞周期进程，其作用可扩展到肿瘤干细胞，提高抗肿瘤疗效，尤其对预防治疗肿瘤复发转移有重要意义。随p16发挥周期阻滞和病毒发挥溶瘤作用，瘤细胞被逐渐杀灭。感染病毒并表达p16的瘤细胞经基因表达谱芯片检测，检出与细胞信号转导有关基因的表达变化，选择两种表达差别较大的基因深入研究，探讨该治疗系统在瘤细胞内引起信号转导改变的通路，明确其抗肿瘤机制。