过敏性哮喘致动脉粥样硬化发生发展的分子机制研究

The chronic inflammation of atherosclerosis was associated with activation of Th1-type of T cell, and asthma was Th2-type of T cell. Our previous studies have shown that allergic asthma accelerates atherosclerosis in asthmatic apoE-/- mice, the mechanism is unknown. Whether the elevated serum IgE levels and IgE-FcεR crosslink in asthma lead to the downstream immune and inflammation activation is unclear. The present study based on our previous work, to observe: ①The change of lesions area and stability in asthma apoE-/- mice different stages of atherosclerosis. ②Blocking/promoting IgE-FcεR binding effect on the development of AS especially plaque stability. ③To explore the effect of IgE-FcεR crosslink in macrophage activation, release inflammation factors and cell phenotype switched, and preliminary clarify the signal pathway activation of inflammation triggered by IgE-FcεR crosslink.

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的慢性炎症以Th1反应为主导，而过敏性哮喘（allergic asthma）则是以Th2反应为主导，二者之间的具体关系一直未有定论。 我们前期研究显示过敏性哮喘可促进小鼠AS病变的发生发展，但是否哮喘状态下体内高IgE水平及IgE-FcεR交联引起下游的免疫炎症活化是其主要机制尚不清楚。本研究拟在前期工作基础上，观察 ①apoE-/-鼠合并过敏性哮喘对AS病变发生发展不同阶段的影响。②FcεRⅠ基因敲除对过敏性哮喘致AS进展的影响。③阻断／促进IgE-FcεR结合对AS发生发展尤其是斑块稳定性的影响。③体外探讨IgE-FcεR交联对巨噬细胞活化、释放炎症因子及表型改变的影响，初步阐明IgE- FcεR信号通路在过敏性哮喘促AS发生发展中的作用和机制。

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）和过敏性哮喘（allergic asthma）都属于慢性炎症性疾病，分别代表着CD4+ T细胞炎症反应的不同方向，我们前期研究显示过敏性哮喘可促进小鼠AS病变的发生发展，但是否哮喘状态下体内高IgE- FcεR交联引起下游的免疫炎症活化是其主要机制尚不清楚。本研究发现过敏性哮喘可以显著增加apoE-/-鼠主动脉根部斑块的面积，并导致其稳定性下降，此作用贯穿于AS发生和发展的各个阶段。促进IgE-FcεR交联可以导致斑块面积显著增加和稳定性下降，而阻断IgE-FcεR交联可以显著缓解AS并使其稳定性增加，提示过敏性哮喘对AS发生发展的促进作用依赖于IgE-FcεR交联。过敏性哮喘也可以导致apoE-/-鼠脾脏Th2和Th17含量增加而Tregs含量减少，并同时增高M1和M2型巨噬细胞含量；阻断IgE-FcεR交联可以在缓解AS的同时使Th2水平降低和Treg水平增加，并显著降低增高的M1型巨噬细胞含量，但对Th1、Th17和M2型巨噬细胞含量没有显著影响；体外研究表明IgE-FcεR交联对巨噬细胞表型改变的影响主要是通过FcεRI而不是通过FcεRII。