microRNA-23a在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

Hepatic ischemia-reperfusion (HIRI) is a common organic lesion during surgical practice, it can reduce the ability of hepatic metabolism and detoxication, increase the resistance of microcirculation,even lead to liver failure and influence the prognosis of hepatic surgery directly. Therefore, many efforts have been put into this area, but the precise mechanisms responsible for HIRI are still not well understood. In recent years,growing evidence demonstrates that microRNAs play important regulatory roles in many physiological processes. Our previous studies showed that the expression level of microRNA-23a was increased during HIRI, ischemic preconditioning could down-regulate such increase. Therefore,we suppose that the role of microRNA-23a is injurious in HIRI. This study intends to certify that microRNA-23a may aggravate the extent of HIRI，then investigate the molecular mechanisms behind this process.To the best of our knowledge, this study will be the first functional study to evaluate the role of microRNAs in liver ischemia injury.

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是外科实践中的一种常见的组织器官损伤，可使肝代谢解毒功能降低，微循环阻力升高，严重者还可导致肝功能衰竭，直接影响到疾病的预后、手术成功率和病人存活率，其发生机制及防治措施的研究现已成为外科领域的重点课题之一，但其具体机制迄今尚未完全阐明。近年来不断有研究证实，微小RNA（microRNA）在机体的各种生理病理过程中发挥着重要的调控作用。我们通过前期研究发现，MicroRNA-23a在HIRI病理过程中表达显著升高，缺血预处理干预后发生显著下调。本研究拟进一步证实MicroRNA-23a是否在HIRI中发挥加重损伤的调控作用以及可能的作用机制。本研究将首次从microRNA的角度对HIRI相关机制进行深入探讨，有望为今后的相关研究开阔新的思路。本研究结果也可能为HIRI的损伤评估提供新的检测指标，同时也可为HIRI的防治提供新的靶点和举措。

项目背景：.肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是外科实践中的一种常见的组织器官损伤，多发生于肝脏外科手术中，是影响肝移植、肝脏切除术后肝脏功能的一个重要因素，因此对于HIRI的防治研究也就成为当前肝脏外科的研究重点，但其具体机制迄今尚未完全阐明。 近年来不断有研究证实，微小RNA（microRNA）在机体的各种生理病理过程中发挥着重要的调控作用。我们通过前期研究发现，MicroRNA-23a在HIRI病理过程中表达显著升高，缺血预处理干预后发生显著下调。..主要研究内容：.通过体内动物实验模型建立和体外小鼠肝脏原代细胞实验进一步证实了MicroRNA-23a在HIRI中发挥加重损伤的调控作用，并通过腺病毒载体干预下游靶点的过表达和下调，从而验证了相关机制。..重要结果：.①明确mir-23a的具体调控靶点为PGC-1 alpha；②体外模拟氧化应激条件，明确mir-23a加重肝细胞氧化应激损伤的生物学效应，该效应通过PGC-1 alpha介导；④mir-23a在体内对HIRI的影响效应通过PGC-1 alpha介导。..关键数据：.①上调和下调mir-23a使得小鼠HIRI损伤模型的损伤程度呈现加重和减轻的变化，具体体现在转氨酶、炎症因子、组织形态学评分等方面；.②上调和下调mir-23a使得小鼠元代培养肝细胞体外缺氧复氧的损伤程度呈现加重和减轻的变化，具体体现在细胞活力、细胞凋亡等方面；.③提前上调和下调PGC-1 alpha，上述的影响呈现显著调控变化。..科学意义：.本研究首次从microRNA的角度对HIRI相关机制进行深入探讨，有望为今后的相关研究开阔新的思路。本研究结果为HIRI的损伤评估提供新的检测指标，即mir-23a，同时也可为HIRI的防治提供新的靶点和举措。