节律性化疗联合曲妥珠单抗对乳腺癌脉管形成作用机制的探讨

细胞毒性药物在以节律性化疗给药方式应用时，可以显著地破坏肿瘤内新生的血管内皮细胞。我们的数据表明紫杉醇节律性化疗可以通过下调VEGFR2并上调TSP-1来达到抑制乳腺癌血管生成的作用，从而抑制肿瘤的生长和转移，提示VEGFR2和TSP-1是节律性化疗作用机制中的重要作用靶点。HER2过度表达见于30%-35%转移性乳腺癌。曲妥珠单抗是一种抗HER2人源化单克隆抗体，它不只是一个生长因子受体而是一个网络受体。本研究将联合应用节律性化疗和曲妥珠单抗治疗HER2过度表达的乳腺癌小鼠肿瘤模型，拟进行下述研究：1.通过体外体内实验证实该治疗方法对乳腺癌新生血管的抑制作用；2.研究与此治疗相关的基因的表达和调控及相应蛋白质相互作用网络；3.确定协同作用的相关靶点对该治疗的贡献性。本研究将为临床治疗提供理论依据，并为开发适于节律性化疗的细胞毒性药物的口服剂型提供应用前景。

细胞毒性药物在以节律性化疗给药方式应用时，可以显著地破坏肿瘤内新生的血管内皮细胞。本研究联合应用节律性化疗和曲妥珠单抗治疗HER2过度表达的乳腺癌小鼠肿瘤模型，通过体外体内实验证实该治疗方法对乳腺癌新生血管的抑制作用。该项目的实施基本按计划进行，进行了环磷酰胺、表阿霉素以及多西他赛三种药物体外对SKBr-3细胞系及HUVEC细胞系关于对血管形成抑制作用的研究。体内试验部分，建立了肿瘤模型，完成了给药干预，同时对肿瘤及毒性进行评价，并且进行了病理学、生化学、免疫组化、免疫荧光、Western-Blot及QPCR的检测。取得了预期的实验结果。但考虑到肿瘤血管形成的复杂性，多基因参与性，我们在动物实验结束后进行有关miRNA芯片的筛查，筛选出参与节律性化疗联合曲妥珠单抗抑制肿瘤血管形成的miRNA。本研究为临床治疗提供理论依据，并为开发适于节律性化疗的细胞毒性药物的口服剂型提供应用前景。