PGC-1α在肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用及机理研究

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是外科实践中的一种常见的组织器官损伤，多发生于肝脏外科手术中，是影响肝移植、肝脏切除术后肝脏功能的一个重要因素，因此对于HIRI的防治研究也就成为当前肝脏外科的研究重点。目前研究表明，HIRI病程中激增的活性氧自由基(ROS)是导致相应损伤的主要因素，因而调节ROS的代谢有望成为HIRI的有效干预手段。新近研究指出，过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)对于病理状态下的ROS代谢起着重要的调节作用。我们通过前期研究发现：HIRI过程中PGC-1α表达上调；肝脏原位过表达PGC-1α能够显著降低HIRI的损伤程度。因此，我们推测PGC-1α在HIRI中起着重要的保护作用，作用机制可能与调节ROS代谢相关。本研究拟进一步明确PGC-1α在HIRI 中的调控作用，并对可能的相关机制加以探究，有望为HIRI的防治提供新的治疗靶点和干预手段。

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是外科实践中的一种常见的组织器官损伤，多发生于肝脏外科手术中，是影响肝移植、肝脏切除术后肝脏功能的一个重要因素，因此对于HIRI的防治研究也就成为当前肝脏外科的研究重点。目前研究表明，HIRI病程中激增的活性氧自由基(ROS)是导致相应损伤的主要因素，因而调节ROS的代谢有望成为HIRI的有效干预手段。新近研究指出，过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)对于病理状态下的ROS代谢起着重要的调节作用。我们通过前期研究以及本项目研究发现：HIRI过程中PGC-1α表达上调；肝脏原位过表达或下调PGC-1α表达能够显著降低或增加HIRI的损伤程度；肝脏原位过表达或下调PGC-1α表达能够显著降低或增加肝实质内ROS的水平；肝脏原位过表达或下调PGC-1α表达能够显著增加或降低PPARα和PPARγ 的活性。因此，我们认为PGC-1α在HIRI中起着重要的保护作用，作用机制可能与调节ROS代谢以及PPARα和PPARγ 的活性相关，PGC-1α有望成为HIRI防治新的治疗靶点。.本项目已顺利完成，目前共发表学术论文11篇，其中SCI收录7篇，国际会议论文1篇，国内中文核心期刊杂志收录3篇。