CRP诱导RAGE表达的信号通路分析及药物干预研究

流行病学调查证实糖尿病可以加速动脉粥样硬化（AS）的进展，炎症因素可能是其主要原因，但发病机制未完全阐明。基于我们前期的研究，我们提出"CRP－RAGE－MCP-1轴可能是加速性AS发生发展的中枢环节"的假说。但CRP诱导内皮细胞RAGE表达的信号通路尚不清楚，有效地干预手段还有待于证实。研究表明PPARα激动剂非诺贝特可降低CRP诱导的MCP-1水平，而预实验提示其中可能包含RAGE的作用。本课题拟在以往研究的基础上，通过体外实验研究，利用相关分子生物学手段，从信号转导通路、基因转录翻译等角度，观察CRP 诱导RAGE 表达进而放大炎症反应的具体信号机制；并研究非诺贝特对CRP诱导的RAGE表达的影响。同时利用基因敲除小鼠制作加速性AS模型，进一步探讨体内环境中CRP－RAGE－MCP-1轴加速AS发生的作用及非诺贝特的干预效果。预期研究结果可为加速性AS的防治提供更充分的科学依据。